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Supportivbehandlung

Fieber in Neutropenie (FN)

Chemotherapie führt sehr häufig zu einem Mangel an weissen Abwehrblutzellen, zu Neutropenie. Fieber in Neutropenie (FN) ist die häufigste potentiell tödliche Komplikationeiner Chemotherapie. Dank der notfallmässigen Behandlung mittels intravenöser Antibiotika sterben heute nur noch sehr wenige Kinder mit FN. Allerdings werden auch viele Kinder mit Antibiotika behandelt, bei denen dies gar nicht nötig wäre. Eine höhere Fiebergrenze kann die Zahl dieser unnötig behandelten Kinder reduzieren.

 

2012 FN Definition Studie
In einer früheren prospektiven Berner Einzelzenterstudie, der Bern 2012 FN Definition Studie, haben wir die in Bern seit längerem verwendete Fiebergrenze von 39.0°C Ohrtemperatur verglichen mit der in der häufig verwendeten Grenze von 38.5°C verglichen. Wir konnten zeigen, dass mit 39.0°C die Anzahl von FN-Diagnosen und somit Hospitalisationen und Antibiotikatherapien deutlich reduziert wird. Im Berichtszeitraum wurden zu dieser Studie zwei zusätzliche Publikationen veröffentlicht, welche die erhobenen Daten beschreiben und für andere Forschende zugänglich machen:

Lavieri L, et al. Temperatures and blood counts in pediatric patients treated with chemotherapy for cancer, NCT01683370. Sci Data 2019; 6:108.

Brack E, et al. Temperatures, diagnostics and treatment in pediatric cancer patients with fever in neutropenia, NCT01683370. Sci Data 2020; 7: 156.

 

SPOG 2015 FN Definition Studie
In einer von Bern aus geleiteten interventionellen randomisierten Multizenterstudie, der SPOG 2015 FN Definition Studie, haben wir dann die Sicherheit dieses Vorgehens untersucht. Diese Studie rekrutierte zwischen von 2016 bis 2018 in 6 SPOG Zentren insgesamt 269 Patienten und untersuchte 360 FN Episoden. Wir konnten zeigen, dass eine Fiebergrenze von 39.0°C bezüglich Sicherheit nicht schlechter war als eine Grenze von 38.5°C. Als Vorbereitung für eine geplante Analyse von Daten zur sogenannten TTA (time to antibiotics), der Zeit vom Fieberbeginn bis zum Start der Antibiotika, wurden daneben zwei systematische Literaturübersichten inkl. Metaanalyse durchgeführt. Weitere Analysen zu verschiedenen Themen werden aktuell durchgeführt.

Koenig C,et al.   39.0°C versus 38.5°C ear temperature as fever limit in neutropenic children with chemotherapy for cancer: a multicentre, randomised, noninferiority trial. Lancet Child Adolesc Health 2020; 4: 495-502.

Koenig C,et al.  Association of time to antibiotics and clinical outcomes in patients with fever and neutropenia during chemotherapy for cancer: a systematic review. Support Care Cancer 2020; 28: 1369-1383.

Koenig C,et al.  Interventions aiming to reduce time to antibiotics (TTA) in patients with fever and neutropenia during chemotherapy for cancer (FN), a systematic review. Support Care Cancer 2020; 28: 2369-2380.

 

Wearable devices
Seit kurzem sind in der Erwachsenenmedizin kleine tragbare Messgeräte etabliert, welche das kontinuierliche Monitoring von verschiedenen Vitalparametern wie Temperatur, Puls und weiteren Parametern, erlauben, sogenannte Wearable devices (WD). Sie versprechen eine neue Möglichkeit, die TTA zu verkürzen und somit die Prognose bei FN weiter zu verbessern. Jedoch gibt es fast keine Daten zur Anwendbarkeit bei Kindern. Unsere Bern 2019 WD Pilot Studie hat die Anwendbarkeit eines WD bei Kindern und Jugendlichen unter Chemotherapie untersucht. Wir fanden, dass die Anwendbarkeit zwar prinzipiell gegeben ist, für eine Routine-Anwendung jedoch mehrere Faktoren noch verbessert werden müssen.

Koenig C,et al.  Continuous recording of vital signs with a wearable device in pediatric patients undergoing chemotherapy for cancer – an operational feasibility study. Support Care Cancer [in press].

 

Resultate einer retrospektiven Langzeitstudie
Daneben wurden 2019/2020 Resultate einer retrospektiven Langzeitstudie über alle von 1993-2012 in Bern diagnostizierten FN-Episoden publiziert:

Zermatten MG et al.  Episodes of fever in neutropenia in pediatric patients with cancer in Bern, Switzerland, 1993 – 2012. Sci Data 2019; 6: 180304.

Stergiotis M. et al.  Pediatric fever in neutropenia with bacteremia - Pathogen distribution and in vitro antibiotic susceptibility patterns over time in a retrospective single-center cohort study. PLoS ONE 2021; 16: e0246654.